Ruhl 2012: A valódi normál ALT szintek meghatározása az amerikai populációban
Ruhl CE, Everhart JE • Hepatology
Kulcsfontosságú Eredmény
Az optimális ALT küszöbök 29 U/L férfiaknál és 22 U/L nőknél — ezek alkalmazása feltárja, hogy a férfiak 36%-ának és a nők 28%-ának emelkedett a szintje.
Kulcsfontosságú Eredmények
- 1Az optimális ALT küszöbök 29 U/L férfiaknál és 22 U/L nőknél — jóval alacsonyabbak, mint sok labor 40-50 U/L-es referenciatartománya
- 2Ezeket a bizonyítékokon alapuló határértékeket alkalmazva kiderül, hogy az amerikai férfiak 36%-ának és a nők 28%-ának emelkedett az ALT szintje
- 3A standard labor tartományok jelentős májműködési zavarokat mulasztanak el, mert olyan populációkból származnak, amelyek diagnosztizálatlan zsírmájat tartalmaztak
- 4A tanulmány 14 799 résztvevőt használt az NHANES 1999-2008 felmérésből, így ez a legnagyobb amerikai populáció-alapú ALT elemzés
- 5Ezek az alacsonyabb küszöbök 76%-os érzékenységgel és 74%-os specificitással különböztetik meg a hepatitis C fertőzést
Eredeti cím: “Upper limits of normal for alanine aminotransferase activity in the United States population”
Közérthető Összefoglaló
Ez a mérföldkő NHANES elemzés 18 518 amerikait vizsgálva bizonyítékokon alapuló ALT felső határokat állapított meg, amelyek jelentősen eltérnek a hagyományos labortartományoktól. Az egészséges egyéneket a hepatitis C-vel fertőzöttekkel összehasonlítva a kutatók 29 U/L-es küszöböt határoztak meg férfiaknál és 22 U/L-t nőknél — lényegesen alacsonyabbat, mint a standard 40-56 U/L labor határértékek. A diagnosztikai pontosság kiváló volt, a ROC görbék 0,929-et mutattak férfiaknál és 0,915-öt nőknél. Amikor ezeket a kutatásalapú küszöböket alkalmazták az általános populációra, a férfiak 36,4%-ának és a nők 28,3%-ának volt kóros ALT értéke — feltárva az elterjedt szubklinikai májstresszt, amely láthatatlan a hagyományos tesztelés számára. A tanulmány alternatív küszöböket is javasolt különböző klinikai prioritásokhoz: 24 U/L (férfiak) és 18 U/L (nők) 95%-os szenzitivitáshoz, ami a populáció több mint felét emelkedettnek azonosítja. Ez aláhúzza, hogy a hagyományos referenciatartományok, amelyeket diagnosztizálatlan zsírmájat tartalmazó populációkból származtattak, elfedik a korai metabolikus diszfunkciót. Az eredmények igazolják a metabolikus egészség optimalizálásában használt alacsonyabb ALT célokat, és megmagyarázzák, miért hagyják ki gyakran a "normál" laboreredmények a korai NAFLD-t.
Részletes Elemzés
2012-ben Constance Ruhl és James Everhart a National Institutes of Health-nél egy kritikus kérdéssel foglalkozott: mit kellene valójában "normál" ALT szintnek tekintenünk? A válasz feltárta, hogy a standard laboratóriumi referenciatartományok jelentősen alábecsülik a májműködési zavarokat.
A Referenciatartomány Probléma
A legtöbb laboratórium 40-50 U/L közé állítja az ALT felső határát mindkét nemnél. Azonban ezeket a tartományokat történelmileg olyan populációkból származtatták, amelyek tudtukon kívül diagnosztizálatlan nem-alkoholos zsírmájbetegségben (NAFLD) szenvedőket is tartalmaztak. Mivel a NAFLD a becslések szerint a felnőttek 25-30%-át érinti, a "normál" tartományok mesterségesen megemelkedtek.
NHANES Elemzés
A kutatók 14 799 résztvevő adatait használták fel a National Health and Nutrition Examination Survey-ből (1999-2008), hogy meghatározzák, mely ALT értékek különböztetik meg legjobban a hepatitis C-vel fertőzötteket az alacsony májbetegség-kockázatúaktól.
A Bizonyítékokon Alapuló Küszöbértékek
Az optimális megkülönböztető küszöbök:
- •Férfiak: 29 U/L (a megszokott 40-50 U/L helyett)
- •Nők: 22 U/L (a megszokott 30-40 U/L helyett)
Ezek a nem-specifikus értékek 76%-os érzékenységet és 74%-os specificitást értek el a hepatitis C fertőzés kimutatásában.
Populációs Következmények
Ha ezeket a bizonyítékokon alapuló küszöböket alkalmazzuk az általános populációra, a kép drámaian megváltozik. Ahelyett, hogy kis százaléknak lenne "emelkedett" ALT-ja, az amerikai férfiak teljes 36%-a és a nők 28%-a potenciális májműködési zavarra utaló jelet mutat.
Klinikai Relevancia
Ennek a megállapításnak mélyreható következményei vannak a metabolikus egészség szűrésére. Az emelkedett ALT — még a hagyományos "normál" tartományokon belül is — erősen korrelál az inzulinrezisztenciával, a metabolikus szindrómával és a kardiovaszkuláris kockázattal.
Paradigma Relevanciája
Hogyan alkalmazható ez a tanulmány különböző klinikai perspektívákból:
Standard Orvosi
RelevánsA legtöbb orvos által használt hagyományos klinikai irányelvek
Miért fontos:
Igazolja a jelenlegi irányelveket, amelyek gyakran magasabb küszöböket használnak (40-56 U/L). Hasznos a nyílt májbetegség kizárására, de kihagyhatja a korai NAFLD-t.
Kutatási Konszenzus
RelevánsJelenlegi tudományos megértés, gyakran az irányelvek előtt jár
Miért fontos:
Tudományos alapot ad az alacsonyabb küszöböknek (29/22 U/L), amelyek azonosítják a korai májzsír-felhalmozódást a betegség progressziója előtt.
Metabolikus Optimalizáció
RelevánsProaktív célértékek az optimális egészséghez, nem csak a betegség hiányához
Miért fontos:
Támogatja az agresszív értelmezést, ahol az alacsonyabb ALT jobb hepatikus inzulinérzékenységet jelez. Még a 20-as értékek is indokolhatják az életmód optimalizálását.
Tanulmány Részletei
- Típus
- Kohorsz Tanulmány
- Módszertan
- Nagy populációs tanulmány NHANES 1999-2008 adatokkal (n=18 518). ROC elemzés HCV-pozitív egyének és alacsony kockázatú csoport összehasonlításával.
Bizonyíték Minősége
Magas minőségű populációs tanulmány erős diagnosztikai pontossági mutatókkal. Nagy mintaméret, amely reprezentatív az amerikai populációra.
Kapcsolódó Biomarkerek
Számítás és Értékelés a Metabolicum-on
Eredeti Forrás
A DOI (Digital Object Identifier) egy állandó hivatkozás erre a publikációra. A weboldalak URL-jeivel ellentétben, amelyek változhatnak, a DOI mindig a helyes forrásra mutat.
Kapcsolódó Tanulmányok
Kennedy 2017: A kávéfogyasztás 35%-kal csökkenti a májrák kockázatát
Kennedy OJ, Roderick P, Buchanan R, et al. • BMJ Open • 2017
Napi további két csésze kávé 35%-kal csökkenti a májrák kockázatát (RR 0,65). Mind a koffeines, mind a koffeinmentes védő hatású.
Koenig 2015: GGT — Ablak a sejtek antioxidáns állapotára
Koenig G, Seneff S • Dis Markers • 2015
Az optimális GGT 6-9 U/L (nők) és 11-16 U/L (férfiak). A mediánok feletti értékek 71%-kal növelik a szívelégtelenség kockázatát.
A hepatitis B vírusfertőzés hozzájárulása a májrák kockázatához
Loomba R, Yang HI, Su J, et al. • Gastroenterology • 2013
A HBV-fertőzés jelentősen növeli a májrák kockázatát