Genetikai betekintés a Lipoprotein(a) és a szív- és érrendszeri egészség terén

A lipoprotein(a) [Lp(a)] egy genetikai meghatározottságú lipoprotein, amelyet atherosclerotikus szív- és érrendszeri betegség (ASCVD) fokozott kockázatával hoztak összefüggésbe. Annak ellenére, hogy jelentősége van, a Lp(a) klinikai tesztelési arányok aggasztóan alacsonyak, az Egyesült Államokban kevesebb mint 1% végez mérést. Ez a tesztelési rés aggasztó, mivel a megnövekedett Lp(a) szintek erősen öröklődnek, és hozzájárulhatnak a szív- és érrendszeri kockázathoz. A haplotípus-alapú genetikai előrejelzési modell kifejlesztése célja, hogy foglalkozzon ezzel a problémával, azáltal, hogy azonosítja azokat az egyéneket, akiknek kockázata van a megnövekedett Lp(a) szintre, a meglévő genetikai adatok felhasználásával. A kutatás során a tudósok haplotípus modellt fejlesztettek ki, amely az All of Us Research Program adatait használta, és validálták több biobankban, beleértve a Penn Medicine BioBankot és a Mass General Brigham Biobankot. A modell erős teljesítményt mutatott, az összesített r² értéke 0,46 volt, ami mérsékelt és erős korrelációt jelez a folyamatos Lp(a) koncentrációk előrejelzésében. Különösen figyelemre méltó, hogy a modell 0,81-es pozitív prediktív értéket (PPV) ért el a megnövekedett Lp(a) szintek (>125 nmol/L) azonosítására, ami azt jelenti, hogy a modell által azonosítottak 81%-ának valóban megnövekedett szintje volt. Az azonosításra szükséges tesztelési szám (NNT) mindössze 1,2 volt, ami a modell hatékonyságát mutatja a szűrésben. A kutatás következményei jelentősek a metabolikus egészség szempontjából. A genetikai adatok felhasználásával, amelyek gyakran már elérhetők nagy kohortákban, az egészségügyi szolgáltatók hatékonyabban azonosíthatják a megnövekedett Lp(a) szinttel rendelkező egyéneket anélkül, hogy kiterjedt további tesztelésre lenne szükség. Ez korai beavatkozásokhoz és a szív- és érrendszeri kockázat jobb kezeléséhez vezethet, különösen azokban a populációkban, ahol a hagyományos tesztelési arányok alacsonyak. Azok az egyének, akik tudomást szereznek genetikai hajlamukról a megnövekedett Lp(a) szintre, érdemes megvitatniuk ezt egészségügyi szolgáltatóikkal, hogy további tesztelést és potenciális életmódbeli módosításokat fontolóra vegyenek. Ez a kutatás közvetlen kapcsolatban áll a metabolikus egészség szempontjából releváns biomarkerekkel, különösen a lipid anyagcserével. A megnövekedett Lp(a) szintek összefüggésben állhatnak a megnövekedett LDL koleszterinnel és a plazma atherogén indexével (AIP), amelyek mind kritikus mutatók a szív- és érrendszeri kockázat szempontjából. E biomarkerek nyomon követése átfogóbb képet adhat egy egyén metabolikus egészségéről. Összegzésül, a haplotípus-alapú genetikai modell kifejlesztése a megnövekedett Lp(a) szintek előrejelzésére ígéretes lehetőséget jelent a szív- és érrendszeri kockázatértékelés javítására. Ahogy a genetikai tesztelés egyre inkább integrálódik a rutin egészségügyi ellátásba, ez a modell elősegítheti a lehetőségek szerinti szűrést, és végső soron jobb egészségügyi eredményekhez vezethet a szív- és érrendszeri betegség kockázatának kitett egyének számára.