Ugrás a tartalomhoz
Vissza a Kutatási Könyvtárhoz
A
Magas Megbízhatóság
Randomizált Kontrollált Vizsgálat2010

de Jager 2010: A metformin 19%-kal növeli a B12-hiány kockázatát

de Jager et al. • BMJ

Kulcsfontosságú Eredmény

A metformin 19%-os B12 csökkenést okoz 4,3 év alatt; NNH 13,8 beteg

Kulcsfontosságú Eredmények

  • 1A metformin 19%-kal csökkentette a B12-vitamin szintjét a placebóhoz képest 4,3 év alatt (P<0,001)
  • 2A B12-hiány (<150 pmol/L) abszolút kockázata 7,2 százalékponttal nőtt a metforminnal
  • 3Ártalom szám: 13,8 beteg per 4,3 év—14-ből 1 hiányt fog kifejleszteni
  • 411,2%-kal több metformin-betegnél alakult ki határérték körüli alacsony B12 (150-220 pmol/L)
  • 5A homocisztein 5%-kal emelkedett a metforminnal, ami funkcionális B12-károsodásra utal

Eredeti cím: “Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomised placebo controlled trial”

Közérthető Összefoglaló

Ez a mérföldkőnek számító randomizált kontrollált vizsgálat 390, 2-es típusú cukorbetegséggel élő, inzulinkezelés alatt álló beteget követett 4,3 éven keresztül, összehasonlítva a metformint (napi háromszor 850 mg) a placebóval. A tanulmány a legerősebb bizonyítékot szolgáltatja a metformin által kiváltott B12 deplécióra. A metformin csoport 19%-os csökkenést mutatott a szérum B12 szintekben (95% CI -24% és -14% között, p<0,001), míg a placebo csoport változatlan maradt. A vizsgálat végére a metformin felhasználók 9,9%-ának volt B12 hiánya (<150 pmol/L), szemben a placebo csoport mindössze 2,7%-ával. Az abszolút kockázatnövekedés 7,2 százalékpont volt (p=0,004), ami 13,8 beteg/4,3 év károsodáshoz szükséges számot jelent. Ez azt jelenti, hogy minden 14 hosszú távon metforminnal kezelt beteg közül egynél B12 hiány alakul ki, ami egyébként nem következett volna be. A B12 hiányos betegeknél emelkedett homocisztein szinteket mértek (23,7 vs 14,9 μmol/L), amely ismert kardiovaszkuláris kockázati tényező. Ez arra utal, hogy a metformin által kiváltott B12 hiánynak a B12 szinten túlmutató, klinikailag jelentős következményei vannak. A kutatók rutinszerű B12 monitorozást javasolnak a hosszú távú metformin terápia során. Tekintettel arra, hogy a metformin világszerte az elsővonalbeli cukorbetegség gyógyszer, ennek a megállapításnak óriási közegészségügyi jelentősége van.

Részletes Elemzés

2010-ben Dr. Jolien de Jager és kollégái mérföldkő jelentőségű randomizált kontrollált vizsgálatot publikáltak, amely kimutatta, hogy a hosszú távú metformin-terápia jelentősen növeli a B12-vitamin hiány kockázatát—olyan felfedezés, amelynek komoly következményei vannak a világszerte több millió, ezt a gyógyszert szedő diabéteszes betegre nézve.

A Klinikai Kérdés

A metformin a legszélesebb körben felírt orális diabétesz gyógyszer, mégis megfigyeléses tanulmányok aggályokat vetettek fel a B12-státuszra gyakorolt hatásával kapcsolatban. De Jager csapata szigorú, placebo-kontrollált vizsgálatot tervezett, hogy véglegesen megválaszolják, okoz-e a metformin B12-kimerülést.

Vizsgálati Terv

A kutatók 390, már inzulinkezelés alatt álló 2-es típusú diabéteszes beteget randomizáltak három holland kórházban. A résztvevők metformin 850 mg-ot naponta háromszor (célzott adag 2550 mg/nap) vagy egyező placebót kaptak 4,3 éven át. A B12-szinteket, folátot és homociszteint végig mérték.

Kulcsfontosságú Eredmények

A metformin-kezelés 19%-kal csökkentette a B12-vitamin szintjét a placebóhoz képest (P<0,001). A B12-hiány (<150 pmol/L) kialakulásának abszolút kockázata 7,2 százalékponttal volt magasabb a metformin csoportban. Ez 13,8-as ártalom számot jelent—vagyis minden 14 metforminnal 4,3 évig kezelt betegből egy frank B12-hiányt fog kifejleszteni.

Ráadásul 11,2%-kal több metformin-betegnél alakult ki alacsony B12-koncentráció (150-220 pmol/L), és a homocisztein szintek mérsékelten emelkedtek (5%)—aggasztó eredmény a homocisztein kardiovaszkuláris betegséggel való összefüggése miatt.

Klinikai Következmények

Ez a vizsgálat megalapozta, hogy a B12-monitorozásnak rutinszerűnek kell lennie a metformin-felhasználóknál, különösen a magasabb dózist szedőknél vagy hosszabb kezelési időtartamúaknál. A mechanizmus a metformin kalciumfüggő B12-felszívódásba való beavatkozását foglalja magában az ileumban. A B12-pótlás könnyen megelőzheti a hiányt, ha időben azonosítják.

Miért Fontos Ez

A B12-hiány visszafordíthatatlan neurológiai károsodást okozhat, beleértve a perifériás neuropátiát—olyan tüneteket, amelyeket helytelenül magának a diabéteszes neuropátiának tulajdoníthatnak. A rutin szűrés megelőzi ezt a diagnosztikai zavart és megvédi a betegeket a megelőzhető ártalmaktól.

Paradigma Relevanciája

Hogyan alkalmazható ez a tanulmány különböző klinikai perspektívákból:

Standard Orvosi

Releváns

A legtöbb orvos által használt hagyományos klinikai irányelvek

Miért fontos:

Támogatja a jelenlegi ajánlásokat a hosszú távú metformin felhasználók időszakos B12 monitorozására.

Kutatási Konszenzus

Releváns

Jelenlegi tudományos megértés, gyakran az irányelvek előtt jár

Miért fontos:

Egyértelmű dózis-időtartam összefüggést állapít meg; a homocisztein emelkedés megerősíti a funkcionális jelentőséget.

Metabolikus Optimalizáció

Releváns

Proaktív célértékek az optimális egészséghez, nem csak a betegség hiányához

Miért fontos:

Erős bizonyíték a proaktív B12 monitorozásra és szupplementációra minden metformin felhasználónál.

Tanulmány Részletei

Típus
Randomizált Kontrollált Vizsgálat
Módszertan
Kettős vak RCT 390 beteggel 4,3 év alatt. Sorozatos B12, folsav és homocisztein mérések kiinduláskor és a 4., 17., 30., 43. és 52. hónapban.

Bizonyíték Minősége

A fokozat: Randomizált kontrollált vizsgálat hosszú követéssel, megfelelő statisztikai erővel és klinikailag releváns kimenetelekkel.

Téma

vitamin b12Cukorbetegségmedication interactions

Kapcsolódó Biomarkerek

VITAMIN B12HOMOCYSTEINE

Számítás és Értékelés a Metabolicum-on

🔴

Vitamin B12

Értékelő

Assess B12 status with metabolic context

Eredeti Forrás

Megtekintés PubMed-enDOI MegtekintéseTeljes szöveg (nyílt hozzáférés)

A DOI (Digital Object Identifier) egy állandó hivatkozás erre a publikációra. A weboldalak URL-jeivel ellentétben, amelyek változhatnak, a DOI mindig a helyes forrásra mutat.

Kapcsolódó Tanulmányok