Cui 2001: A Non-HDL-C jobban előrejelzi a CVD halálozást mint az LDL-C

Háttér

A Lipid Research Clinics (LRC) Program utánkövetéses vizsgálata az egyik legkorábbi és legalaposabb kutatás, amely a non-HDL koleszterin prediktív fölényét vizsgálta a hagyományos LDL koleszterinnel szemben a kardiovaszkuláris halálozás előrejelzésében. Ez a mérföldkő jelentőségű elemzés 2001-ben jelent meg a Circulation folyóiratban, és megkérdőjelezte az akkori klinikai gyakorlat kizárólagos LDL-C fókuszát.

Vizsgálati terv és módszertan

Ez a prospektív kohorsz vizsgálat 4462 résztvevőt (2406 férfi és 2056 nő) követett nyomon, akik a kiinduláskor 40-64 évesek voltak. A lipid méréseket 1972-1976 között végezték a Lipid Research Clinics hálózat standardizált protokolljait alkalmazva. A résztvevőket 1995-ig követték kardiovaszkuláris halálozás szempontjából, így kivételes 19 éves utánkövetési időszakot biztosítva.

Főbb módszertani erősségek:

• •Standardizált lipid mérések több LRC központban
• •Hosszú távú halálozási utánkövetés igazolt halotti bizonyítványokkal
• •Többváltozós korrekció hagyományos CVD kockázati tényezőkre
• •Nemek szerinti elemzések elismerve a különböző lipid dinamikát

Főbb eredmények

Az eredmények következetesen a non-HDL-C fölényét mutatták:

Férfiak (n=2406):

• •30 mg/dL növekedés non-HDL-C-ben → 19%-kal magasabb CVD halálozási kockázat
• •30 mg/dL növekedés LDL-C-ben → 15%-kal magasabb CVD halálozási kockázat
• •A non-HDL-C szignifikáns maradt az LDL-C-re történő korrekció után is

Nők (n=2056):

• •30 mg/dL növekedés non-HDL-C-ben → 11%-kal magasabb CVD halálozási kockázat
• •30 mg/dL növekedés LDL-C-ben → 8%-kal magasabb CVD halálozási kockázat
• •Hasonló mintázat a non-HDL-C fölényében

Mechanisztikus magyarázat

A non-HDL koleszterin (számított érték: Összkoleszterin mínusz HDL-C) az ÖSSZES aterogén apolipoprotein B-tartalmú részecske koleszterintartalmát méri:

1. •LDL részecskék - elsődleges aterogén hajtóerő
2. •VLDL részecskék - trigliceridben gazdag, továbbra is aterogén
3. •IDL részecskék - közepes sűrűségű lipoproteinek
4. •Lipoprotein(a) - független CVD kockázati tényező
5. •Remnant lipoproteinek - egyre inkább aterogénként ismertek fel

Amikor a trigliceridek emelkedettek (>150 mg/dL), a Friedewald egyenlet alulbecsüli az LDL-C-t, míg a non-HDL-C pontos marad.

Klinikai hatás

Ez a vizsgálat szerepet játszott a következőkben:

• •A non-HDL-C másodlagos kezelési célként való bevezetése az ATP III-ban (2001)
• •A 30 mg/dL eltolási szabály validálása (non-HDL cél = LDL cél + 30)
• •Az apoB-alapú kockázatbecslés felé való elmozdulás támogatása
• •A későbbi irányelvek, köztük az ACC/AHA 2018 tájékoztatása

Metabolikus egészség perspektíva

Az anyagcsere-egészség optimalizálásához ez a vizsgálat megerősíti, hogy a kizárólagos LDL-C fókusz jelentős aterogén terhet hagy figyelmen kívül, különösen azoknál, akiknél:

• •Emelkedett trigliceridek a szénhidrát túlfogyasztásból
• •Inzulinrezisztencia befolyásolja a VLDL termelést
• •Metabolikus szindróma fenotípusok

A non-HDL-C teljesebb képet nyújt az aterogén lipoprotein-terhelésről drága apoB tesztelés nélkül.